Учёные выяснили, как меланома сопротивляется лекарствам и ослабляет иммунную защиту

Исследователи Онкологического центра Марки при Университете Кентукки обнаружили механизм, помогающий меланоме сохраняться во время лечения. Два белка — ABL1 и ABL2 — поддерживают рост опухолевых клеток и одновременно меняют их окружение, затрудняя работу иммунной системы. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.

Работа посвящена устойчивости к ингибиторам сигнального пути MAPK. Эти таргетные препараты применяют у части пациентов с метастатической меланомой: они блокируют молекулярные сигналы, стимулирующие рост опухоли. Однако со временем раковые клетки могут приспосабливаться к лечению, и его эффективность снижается.

Учёные показали, что ABL1 и ABL2 участвуют в этой адаптации сразу двумя способами. Внутри клеток меланомы они помогают вновь запускать сигналы роста и выживания. Одновременно они усиливают выделение хемокинов — молекул, направляющих перемещение иммунных клеток.

Под действием этих сигналов в опухоли накапливаются миелоидные супрессорные клетки. Они подавляют противоопухолевый иммунный ответ и мешают работе цитотоксических Т-лимфоцитов, способных уничтожать раковые клетки. Таким образом, лекарственная устойчивость связана не только с изменениями внутри опухоли, но и с перестройкой её иммунного окружения.

Для изучения механизма исследователи использовали мышиные модели с сохранённой иммунной системой, анализ активности генов отдельных клеток и другие лабораторные методы. Дополнительно они изучили данные пациентов, получавших ингибиторы MAPK. При развитии устойчивости активность ABL1/2 и ряда связанных с ними сигналов возрастала.

В доклинических экспериментах блокирование ABL1/2 уменьшало выделение хемокинов, снижало накопление клеток, подавляющих иммунитет, и способствовало присутствию в опухоли противоопухолевых Т-лимфоцитов. Одним из исследованных средств стал нилотиниб — препарат, уже одобренный в США для лечения хронического миелоидного лейкоза.

По мнению авторов, такой подход интересен возможностью воздействовать на две стороны устойчивости: ослаблять сигналы выживания опухоли и помогать иммунной системе вновь включаться в борьбу с ней.

Однако речь пока идёт о доклинических результатах. Одобрение нилотиниба для другого заболевания не доказывает эффективность описанной стратегии при меланоме. Полученные данные обосновывают дальнейшие исследования, но ещё не означают появления нового подтверждённого метода лечения для пациентов.