Экспериментальный препарат замедлил развитие смертельного заболевания мозга у женщин

Ученые Тель-Авивского университета сообщили, что экспериментальный препарат давунетид может существенно замедлять развитие прогрессирующего надъядерного паралича у женщин. При этом у мужчин, участвовавших в том же клиническом исследовании, аналогичного эффекта обнаружено не было. Авторы работы считают, что полученные результаты подтверждают необходимость учитывать пол пациентов при разработке лекарств от нейродегенеративных заболеваний.

Прогрессирующий надъядерный паралич, или ПНП, представляет собой редкое и неизлечимое заболевание головного мозга. Оно связано с патологическим накоплением тау-белка, повреждающего нервные клетки. Болезнь постепенно нарушает равновесие, координацию движений, речь, мышление и способность человека выполнять повседневные действия. В настоящее время эффективного медикаментозного лечения ПНП не существует.

Исследование возглавила профессор Иллана Гозес из Школы нейронаук имени Сагола и факультета медицинских наук Тель-Авивского университета. Его результаты опубликованы в научном журнале Molecular Psychiatry.

Ученые повторно проанализировали данные международного клинического испытания продолжительностью 52 недели, в котором участвовали более 300 пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом. Первоначальные итоги эксперимента показали, что давунетид оказался безопасным, но не продемонстрировал заметной эффективности.

Однако при первом анализе результаты мужчин и женщин рассматривались вместе. В новой работе исследователи разделили участников по полу и применили обновленные методы оценки состояния пациентов, которые в настоящее время рекомендует Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

После этого выводы значительно изменились. Оказалось, что у женщин, получавших давунетид, заболевание развивалось заметно медленнее. У мужчин подобной реакции на препарат не наблюдалось.

Лечение помогало женщинам дольше сохранять важные двигательные и функциональные способности. В частности, речь идет о равновесии, точных движениях рук и выполнении обычных бытовых задач. Пациенткам было легче пользоваться столовыми приборами, застегивать одежду, умываться и самостоятельно ухаживать за собой.

Положительные изменения были обнаружены и при оценке когнитивных функций. У женщин, принимавших препарат, лучше сохранялись языковые способности, рабочая память и общий уровень мышления.

Еще одним важным результатом стало выявление значительных молекулярных различий между мужчинами и женщинами. Исследователи изучили связь между количеством патологического тау-белка в спинномозговой жидкости и выраженностью симптомов заболевания. Выяснилось, что эта взаимосвязь у пациентов разного пола может быть противоположной.

Например, у женщин увеличение количества патологического тау-белка сопровождалось заметным ухудшением языковых способностей. У мужчин такая зависимость не наблюдалась. По мнению ученых, механизмы развития прогрессирующего надъядерного паралича могут различаться в зависимости от пола пациента. Именно этим может объясняться неодинаковая реакция мужчин и женщин на давунетид.

Профессор Гозес подчеркнула, что раздельный анализ данных пациентов разного пола является не просто статистическим приемом. Это важный инструмент, который способен выявить реальную эффективность терапии, незаметную при объединении всех участников в одну группу.

Авторы исследования считают, что полученные результаты создают научную основу для проведения новых клинических испытаний давунетида. Будущие исследования могут изначально разрабатываться с учетом пола участников и оценивать препарат как потенциальную целевую терапию для женщин с прогрессирующим надъядерным параличом.

Ученые надеются, что такой подход поможет развитию более точной и персонализированной медицины. Полученные данные могут оказаться полезными не только при ПНП, но и при других заболеваниях, связанных с патологическим накоплением тау-белка, включая болезнь Альцгеймера.

Исследование поддержала компания ExoNavis Therapeutics, занимающаяся разработкой давунетида для лечения заболеваний мозга. Профессор Гозес работает в этой компании в должности вице-президента по разработке лекарственных препаратов, а один из авторов исследования, доктор Гай Шапира, является консультантом по статистике. При этом авторы отмечают, что результаты анализа были дополнительно и независимо проверены несколькими другими специалистами по статистике.