Устойчивая к лечению депрессия может поддаваться комбинациям уже известных препаратов

Многие люди с большим депрессивным расстройством не получают заметного облегчения от стандартных методов лечения. Даже современные антидепрессанты помогают не всем: у части пациентов симптомы сохраняются, несмотря на несколько попыток терапии. Новые исследования, опубликованные в журнале JAMA Psychiatry, показывают, что помочь таким пациентам могут не только новые препараты, но и уже существующие лекарства, если применять их по-новому или в определённых комбинациях.

Большое депрессивное расстройство проявляется не просто плохим настроением. К его симптомам относятся стойкая подавленность, потеря интереса к занятиям, которые раньше приносили удовольствие, нехватка энергии, чувство собственной никчёмности, проблемы с концентрацией, нарушения аппетита, а также суицидальные мысли. Для многих пациентов антидепрессанты становятся важной частью лечения, однако значительная доля людей не реагирует на стандартную терапию.

По словам психиатрического эпидемиолога Медицинской школы Университета Коннектикута Т. Грега Ри, как минимум треть взрослых с депрессией не отвечает по меньшей мере на две попытки лечения обычными антидепрессантами. В таких случаях врачи говорят о резистентной, или устойчивой к лечению, депрессии. Для таких пациентов необходимо рассматривать альтернативные подходы.

Кетамин как быстрое средство при тяжёлой депрессии

Группа исследователей из Университета Коннектикута, Гарварда, Йеля, Университета Торонто и других научных центров провела два крупных анализа, посвящённых уже известным препаратам, которые могут использоваться в новых схемах лечения депрессии.

Одно из исследований было посвящено внутривенному кетамину. Изначально кетамин разрабатывался как быстродействующий хирургический анестетик. Однако в последние годы учёные всё активнее изучают его способность быстро уменьшать симптомы депрессии у некоторых пациентов.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США уже одобрило эскетамин — одну из форм молекулы кетамина — в виде назального спрея для лечения депрессии. При этом внутривенный кетамин всё ещё продолжает проходить оценку как возможный терапевтический вариант.

Исследователи проанализировали 26 рандомизированных контролируемых исследований, в которых внутривенный кетамин сравнивали с контрольными методами лечения. Оказалось, что в краткосрочной перспективе, в течение нескольких дней, кетамин был эффективнее плацебо. Однако через несколько недель его эффект становился менее выраженным.

При этом внутривенный кетамин показал примерно такую же эффективность, как и эскетамин. Особенно важным оказалось то, что оба препарата могли быстро снижать суицидальные импульсы у людей, находящихся в непосредственной опасности причинить себе вред. Это делает такие методы потенциально важными в ситуациях, когда пациенту нужна срочная помощь, а обычные антидепрессанты действуют слишком медленно.

Комбинации антидепрессантов и антипсихотиков

Второе исследование, опубликованное в JAMA Psychiatry, было посвящено другой стратегии — сочетанию антидепрессантов с антипсихотическими препаратами. Такие комбинации иногда применяются у пациентов, которым не помогли стандартные схемы лечения, но вопрос их эффективности и переносимости остаётся важным для врачей.

Учёные провели метаанализ 22 исследований. Они оценивали не только снижение симптомов депрессии, но и побочные эффекты, из-за которых пациенты могли прекращать лечение.

Результаты показали, что некоторые антипсихотики действительно были связаны с более выраженным уменьшением депрессивных симптомов. Однако картина оказалась неоднозначной. Например, препарат люмапетарон показал наиболее заметную вероятность улучшения состояния, но при этом именно его пациенты чаще прекращали принимать из-за побочных эффектов.

Это подчёркивает важную проблему лечения устойчивой депрессии: препарат может быть эффективным, но если он плохо переносится, его практическая польза для конкретного пациента снижается. Поэтому врачам приходится искать баланс между силой терапевтического эффекта и безопасностью лечения.

Что это значит для пациентов и врачей

По словам Т. Грега Ри, результаты этих исследований могут помочь практикующим психиатрам и другим клиницистам рассматривать новые подходы для пациентов с умеренной и тяжёлой депрессией, которые ранее не отвечали на стандартную терапию антидепрессантами.

Важно, что речь идёт не о самостоятельном применении таких препаратов. Кетамин, эскетамин, антипсихотики и их комбинации требуют врачебного контроля, оценки рисков и внимательного наблюдения за состоянием пациента. Особенно это касается людей с суицидальными мыслями, тяжёлыми формами депрессии или сопутствующими психическими и соматическими заболеваниями.

Исследователи подчёркивают, что дальнейшая работа необходима. Команда планирует провести крупные эпидемиологические исследования на уровне популяции, чтобы лучше понять эффективность и безопасность таких вариантов лечения в реальной клинической практике.

Тем не менее уже сейчас данные показывают: даже при депрессии, которая не поддаётся обычной терапии, у медицины остаются дополнительные возможности. Новые схемы применения уже существующих препаратов могут стать важным направлением помощи людям, для которых стандартные антидепрессанты оказались недостаточно эффективными.